乳腺癌的临床诊断主要依据雌激素受体（ER）、孕激素受体(PR)和人上皮生长因子受体（HER2），乳腺癌分为3种亚型，ER+, HER2+和三阴性乳腺癌（ER-/PR-/HER2-）。其中三阴性乳腺癌（TNBC）占乳腺癌发病率的15-25%，是一类异质性高、侵袭力强且易复发的恶性肿瘤。目前，寻找新的三阴性乳腺癌的治疗药物是乳腺癌研究的热点之一。

　　前期研究表明，从葫芦素家族植物中提取的多种化合物具有抗肿瘤功能。葫芦素E（CuE）是葫芦素提取物中的主要组分之一，目前CuE在三阴性乳腺癌治疗方面的效果尚未报道。中国科学院昆明动物研究所肿瘤生物学组陈策实研究员和昆明植物研究所邱明华研究员合作研究了雪胆提取化合物的抗肿瘤活性，发现CuE是12种化合物中最有效的抗癌化合物。CuE在诸多癌细胞系（包括胃癌、肝癌、骨肉瘤和乳腺癌等）中具有明显的抗癌活性，进一步研究发现CuE的IC50（半致死剂量）在较低浓度（10-70 nM）就能对5个不同类型的TNBC细胞系起抑制增殖的作用，其中，MDA-MB468和SW527细胞系对CuE最为敏感。后续实验证明，CuE能将这两种TNBC细胞系阻滞在G2/M期，进而诱导细胞凋亡。CuE减少多个促进细胞周期进程和抑制细胞凋亡的蛋白，包括CyclinD1, XIAP, Survivin, Bcl-2和 Mcl-1，并且能激活JNK信号通路，抑制AKT和ERK信号通路。这些研究结果表明CuE将可能成为治疗TNBC的新药物。

　　该研究成果已于近日发表在PLOS ONE 杂志上，项目受到国家自然科学基金资助。

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