近日，国际学术期刊Diabetes在线发表了中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所余鹰组的研究论文I prostanoid receptor-mediated inflammatory pathway promotes hepatic gluconeogenesis through activation of PKA and inhibition of AKT。该研究揭示了前列环素受体调节肝脏糖稳态的新功能。

　　2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，随着生活水平的日益提高，我国2型糖尿病的发病率急速增加。肝脏糖异生的能力增强也是2型糖尿病的重要标志，表现为空腹血糖增高，因此控制肝脏糖异生能力也成为临床上治疗2型糖尿病药物如二甲双胍的重要靶点。 

　　COX-2及其产生的前列腺素(PG)在I型和II型糖尿病人中明显升高，并参与炎症发生过程。同时利用非甾体抗炎药(例如阿司匹林) 可以明显降低健康人群患糖尿病的风险。COX-2 的抑制剂可以增强人的胰岛素敏感性，在动物模型中可以减轻糖尿病的症状。但关于COX-2如何调节这一病理过程的分子机制尚不清楚。 

　　余鹰研究组的博士生颜帅、张茜茜等人利用基因敲除小鼠模型和多种药物刺激，探讨了COX-2来源的PGI₂及其受体IP调节肝脏糖异生的分子机制，发现COX2/PGI₂/IP 在肝细胞中通过cAMP/PKA和TRB3/AKT通路共同调节肝脏糖异生基因G6Pase和PCK1的表达，进而影响肝脏的糖异生作用。该研究阐明了前列环素PGI₂受体 (IP) 通过激活蛋白激酶A (PKA) 和 抑制蛋白激酶B (AKT)，进而抑制肝脏糖异生的分子机制，进一步加深了对COX-2 及其来源的前列环素在糖代谢中作用的认识，提示IP可能成为治疗糖尿病的潜在靶标。 

　　 该项研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、上海市科委及中科院等项目的支持。

COX2/PGI₂/IP调控肝脏糖异生的分子机制