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“我们一直想实现一个简单的想法:将癌细胞转化为癌症杀手和疫苗。”该论文通讯作者、布里格姆妇女医院神经外科研究部副主任兼哈佛医学院教授Khalid Shah说,“通过基因工程,我们正在重新利用癌细胞开发一种疗法,可以杀死肿瘤细胞,并刺激免疫系统,从而摧毁原发肿瘤并预防癌症。”
癌症疫苗是活跃的研究领域,不过,Shah和同事采用的方法很独特。研究团队没有使用灭活的肿瘤细胞,而是重新利用了具有不同特征的活肿瘤细胞。
就像信鸽返回栖息地一样,活肿瘤细胞会在大脑中长途跋涉,并回到同伴那里。利用这个特性,研究团队使用CRISPR-Cas9改造了活肿瘤细胞,并重新利用它们释放肿瘤细胞杀伤剂。编辑后的肿瘤细胞被设计成表达因子,使其易于被免疫系统发现、标记和记忆,从而为免疫系统的长期抗肿瘤反应做好准备。
研究团队在不同的小鼠品系中测试了CRISPR增强和逆向工程治疗性肿瘤细胞(ThTC),包括来自人骨髓、肝脏和胸腺的细胞,旨在模拟人类免疫微环境。他们还在癌细胞中建立了一个两层安全开关,后者被激活后,可以根除ThTC。这种双重作用细胞疗法在这些模型中是安全、适用和有效的,为治疗提供了路线图。
“我们所做的全部工作,即使是高度技术性的工作,也从未忽视病人。”Shah说,“我们的目标是采取一种创新但可转化的方法,这样就可以开发出一种治疗性的抗癌疫苗,最终对医学产生持久影响。”
Shah及其同事指出,这种治疗策略适用于更广泛的实体肿瘤,并有必要对其应用展开进行进一步的研究。
相关论文信息:https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abo4778
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