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大量被称为细胞因子的蛋白质的释放可能导致新冠肺炎患者的一些最严重症状。当大量免疫细胞释放细胞因子时,就会增加炎症,并产生一个反馈循环,使更多的免疫细胞被激活,这有时被称为细胞因子风暴。8月19日发表在《细胞》的一项研究表明,一些高水平的细胞因子可能也会阻止感染者发展出长期免疫。
“我们看到许多研究表明,对新冠肺炎的免疫力不会持久,因为抗体会随着时间的推移而下降。”共同资深作者、美国哈佛大学医学院教授Shiv Pillai说,“这项研究提供了一种解释这种低质量免疫反应的机制。”
研究人员将重点放在生发中心——淋巴结和脾脏内B细胞分化的区域。抗体基因的分化和改变是建立对感染性病原体的免疫所必需的。
“当我们观察死亡患者的淋巴结和脾脏时——包括一些在得病后不久就死亡的患者,我们发现这些生发中心结构还没有形成。”哈佛大学病理学教授、共同资深作者 Robert Padera说,“我们决定查明原因。”
在开始这项研究时,还没有用于研究新冠病毒感染的动物模型。研究人员从之前的研究中获得了一些信息,这些研究涉及诱发细胞因子风暴综合征的由其他病毒感染的小鼠模型—— 一种疟疾模型和一种失去生发中心的细菌感染模型。
在严重的新冠肺炎患者中,最大量释放的细胞因子之一被称为TNF。在感染的小鼠中,TNF似乎阻止了生发中心的形成。在之前的细胞因子风暴模型中,当给小鼠注射抗体阻止TNF或删除TNF基因时,生发中心能够形成。当研究人员研究死于这种疾病的病人的淋巴结时,他们发现这些器官中有高水平的TNF。这使得他们得出结论,TNF可能也阻止了新冠肺炎患者生发中心的形成。“没有生发中心,抗原就没有长期记忆。”Pillai 说,但他们仍然相信可以研制出一种疫苗,不会导致高水平的细胞因子释放。
相关论文信息:http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.025
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