精神分裂症往往在家族中流行，表明它在很大程度上是可遗传的。不过，一直以来，针对这种严重精神疾病的基因研究只获得了间接的线索。现在，通过对成千上万人的DNA进行研究，基因搜寻者首次发现了一些罕见的基因。这些基因一旦发生突变，会直接导致精神分裂症的发生。这可能会让人们了解精神分裂症患者的大脑究竟出了什么问题。
　　近日，布罗德研究所的Mark Daly在得克萨斯州休斯敦市举行的美国人类遗传学会年会上报告了最新成果。
　　人类遗传学家一直在检测沿着基因组分布的DNA标记，以发现在精神分裂症患者中更常见的DNA标记。迄今为止，这些全基因组关联研究（GWASs）已在调控基因的DNA片段中发现了超过270个标记。但是，将一个标记与一个特定基因联系起来并了解该基因在精神分裂症中发挥的作用，是一项缓慢而艰苦的工作。
　　两年前，一个名为“精神分裂症外显子组测序荟萃分析”的全球联盟开始收集患者的外显子（编码蛋白质的DNA）。目前，该联盟已拥有2.4万名精神分裂症患者和9.7万名非精神分裂症患者的外显子，并因此获得了所需的统计能力。他们已经发现了10个具有促进精神分裂症发生的超致残变异基因。布罗德研究所博士后Tarjinder Singh在10月15日于此次年会上报告说，如果任何一个基因的两份拷贝中有一份是致残类型，那么患精神分裂症的风险将增加4到50倍。这种极高的风险表明，这些基因——此前只有一个被确认——在某些病例中发挥了巨大而直接的作用。
　　其中两个基因——GRIN2A和SP4与GWAS标记重叠。更重要的是，GRIN2A和上述10个基因中被称为GRIA3的第三个基因负责编码大脑受体的神经递质谷氨酸。
　　长期以来，一些研究人员一直怀疑精神分裂症与谷氨酸路径有关，部分原因是阻断这些受体的两种药物（PCP和氯胺酮）会引发类似精神分裂症的症状。
　　现在，他们确认了这一点，并拥有了开发针对谷氨酸路径的药物的新动力。