11月10日上午, 应“中国科学院和云南省动物模型和人类疾病机理重点实验室”陈策实研究员邀请,美国纽约州卫生部Wadsworth研究中心李宏民教授来昆明动物研究所进行学术交流,并作了题为The Flavivirus Methyltransferase: Structure, Function, and Inhibition的学术报告。昆明动物所的师生们聆听了此次讲座。
李宏民教授首先介绍了Flavivirus(黄病毒)对人体的危害,它是引起登革热、黄热等疾病的元凶,蚊子是转播这类疾病的帮凶。前期研究发现,RNA 5’帽甲基化对这类RNA病毒的复制非常关键。李宏民教授及其合作伙伴从由西尼罗病毒(West Nile Virus) NS5基因编码的RNA甲级转移酶入手研究,用天然RNA底物首先发现,该甲基化酶具有催化N-7和2’-O甲基化的双重活性。通过蛋白结构和突变的系统研究,弄清楚了其催化机制。在此基础上,李宏民教授研究组利用黄病毒RNA甲级转移酶和其它RNA甲级转移酶蛋白结构的差异,通过计算机虚拟筛选和随后的酶活分析,获得了多个特异抑制黄病毒RNA甲级转移酶的获选小分子药物,最好的药物IC50达到700 nM,有望研发出抑制黄病毒的药物。
李宏民教授系统地讲述了基础研究以及基于蛋白结构的药物研发,内容深入浅出,条理清晰。最后,他还回答了现场师生提出的一系列问题,使大家受益颇丰。
李宏民教授为美国纽约州卫生部Wadsworth研究中心科学家,1990年本科毕业于北京大学,1995年在中科院生物物理研究所获得博士学位,2000年起在美国纽约州卫生部Wadsworth研究中心独立领导课题组研究疾病相关的蛋白质结构,以第一作者和通讯作者身份在Nature、Nature Structure and Molecular Biology等高水平杂志发表论文多篇。他的研究项目受到美国NIH多个项目资助。陈策实研究员和李宏民教授合作进行泛素连接酶和乳腺癌细胞凋亡研究,并且成功申请了2012年度自然科学基金重大国际合作项目。